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/in news/by CLB抑制剂新药治疗ARDS| 乐土沃森英雄会十八期亮点
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这种疾病发病率高且死亡率高,但目前临床尚无有效药物,因此开发新靶点和新分子机制的新药具有重要意义。为此,暨南大学汪炬教授团队开发了一种新型抑制剂药物F-9,通过呼吸道给药,可有效减轻肺部炎症和纤维化,该药物在小鼠动物实验中表现出了良好的效果,且受试动物未出现明显异常,有望成为一种十分有效的急性呼吸窘迫综合征新药。
原料药,挑战与机遇并存 | 乐土沃森英雄会十七期亮点
/in news/by CLB干细胞是指很能干的细胞吗?那其实是“枝干”的干
/in news/by CLB我们都知道,人体是由细胞组成的,还知道这些细胞是由一个受精卵分化发育来的,那么如果问,成年人是有多少个细胞组成的呢?
普通成年人的体重,大多在五十至八十公斤左右,成年人体大约由60到100万亿个细胞组成。
这个数字有多大呢,2019年中国经济总量约99万亿元人民币(14.363万亿美元),刚好和人体细胞总量贴近,所以,想一下1块钱能买点啥,然后再想想乘以100万亿,这个规模差异大概就是细胞和人体的差异了。
为什么叫干细胞?
根据卫健委2019年公布的数据,中国居民人均预期寿命为77.3岁,相比这个时间,人体内有些细胞的生命周期就短的多,如胃肠道黏膜细胞只有5天左右,血红细胞约120天,成年人的肝脏细胞约300至500天。
不过也有一些细胞有更长的寿命,如看似“不动”的骨骼也会通过细胞更新,让你每10年左右就会拥有一副新的骨架,而肋骨处的肌肉细胞寿命约15年,大部分肠细胞为15.9年。此外还有少数类型的细胞伴能随人的一生,如大脑皮层的神经细胞、眼部晶状体细胞和心脏肌肉细胞。
这些细胞都由不同种类的干细胞分化而来,如果把这个分化过程画成一棵树,那么最粗壮的树干就是生命的开始“受精卵”,张开的“枝干”就是各种类型的干细胞,顶端的叶子就是各种高度分化、各司其职的功能细胞。
所以,“干细胞”这个称呼,是这么来的。
干细胞的分类
按照发育潜能,干细胞又可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞三大类。
全能干细胞是指能够发育成具有各种组织器官的完整个体潜能的细胞,如受精卵;
多能干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,如脐带间充质干细胞和骨髓间充质干细胞等。
单能干细胞是指只能向单一方向分化、产生一种或几种密切相关类型的细胞,如造血干细胞、神经干细胞、心肌干细胞等。
人体就是由这些干细胞不断增殖、不断分化的功能细胞共同组成的,那从1到100万亿,细胞要分裂多少代才能达到这么大规模呢,是不是要几万次?
其实按照2变4,4变8,8变16…32、68、136、272、544、1088…这样的裂变增殖方式,大约60次就够了。
干细胞也很“能干”
除了建造身体,干细胞日常也没有闲着,如果把人体看作一个庞大而精密运转的机器,干细胞就是这个机器里最忙碌,也最重要的一群修理工。无论是机器损坏,还是零件老化,这群修理工都会现身,全力保护人体健康。它们不仅能多向分化,补充新鲜细胞;也能分泌细胞因子,给受损细胞提供营养支持。
其中,造血干细胞是最早被用于临床的干细胞治疗技术,而间充质干细胞则是目前再生医学应用最多的一种干细胞来源。目前全球已有近10种间充质干细胞药品上市,有关干细胞治疗已在临床上得到了很好的转化,在我国一些医院已经开展起来,并且取得了较好的治疗效果。
未来,干细胞将展现出更加广阔的临床应用前景,以干细胞为中心的新型疗法将为当前众多疑难病症的治疗将带来新的希望。
干细胞如何有效地存储?
正是由于干细胞拥有众多潜在的价值,近年来越来越多的人开始重视自身细胞的存储,尤其是经济条件允许且自身身体健康的人群,此外许多家长也选择将孩子的细胞储存起来,以备日后不时之需。
细胞存储需要在零下196℃的液氮罐中保存,存储时间20年以上,因此对开展干细胞存储的机构提出了很高要求,选择规模大、质量管理流程完善,符合国际标准,具备研发、生产能力的细胞平台十分重要,这将为未来多年后的细胞应用打下可靠的质量基础。
乐土细胞平台
乐土细胞平台建筑面积1万平米,涵盖GMP级生产&研发实验室(B级洁净区6000平米)、细胞质量管理控制中心、符合国际AABB标准和FACT标准细胞储存库及其辅助设施。由干细胞制备与生产GMP实验室、免疫细胞制备与生产GMP实验室、干细胞研发中心、质粒和病毒研发生产中心、细胞质量管理控制中心、细胞储存库六大功能模块组成。
乐土细胞平台配备了强大硬件设施配置,包括美国Thermo Scientific Forma CryoPlus系列液氮箱、Thermo CE8140(M) 高效气相液氮罐(含提吊系统)、Beckman XE-90超速离心机、Thermo RC BIOS 6 低温大容量离心机、GE AKATA离子交换/亲和层析系统、分子成像检测系统、全自动细胞分离系统、全自动微生物培养检测系统、全自动免疫组化和原位杂交染色系统、梅特勒全自动内毒素检测系统等高端设备。
除了顶尖硬件,乐土细胞平台还拥有雄厚研发实力。核心研究团队由21人组成,其中博士 5 人,硕士10人,研究团队涵盖了免疫学、细胞生物学、生物工程、分子生物学、再生医学等不同领域。通过将顶尖的软硬件相结合,乐土建立起了完整的细胞存储、管理体系。
乐土细胞平台开展脐带间充质干细胞、胎盘干细胞、牙髓干细胞、脂肪干细胞和免疫细胞等全生命周期的细胞储存。通过深低温细胞保存技术,建立起一个完整的细胞采集、运输、制备、冻存及检测体系,为客户长期保存珍贵的细胞生物资源提供便利。
此外,乐土细胞平台同时还与国内多家知名医院开展抗衰老、糖尿病、骨关节炎、皮肤修复与再生、免疫系统疾病等多种类型的临床研究。
乐土细胞平台,以专业的态度,强大的实力,为您提供可靠的细胞服务,是您值得信赖的合作伙伴。
抗衰老新热点 | 乐土沃森创投论坛十六期亮点
/in news/by CLB区位协同,携手发展 | 江苏省驻深办领导莅临美博免费白菜中心首页调研指导
/in news/by CLB刘如银董事长表示:生物医药是深圳市和大鹏新区着力发展的高新绿色产业之一。乐土致力于通过“搭蜂板,筑蜂巢,享蜂蜜”的模式,以产品转化平台以及平台集聚为核心,打造集检测、医药、医疗为一体的生命科技生态圈。江苏是全国经济发展强省,有着完善的基础设施和政府的大力支持,期待与蔡主任等领导就进一步发掘双方的合作点进行深入交流。
蔡南太主任随后介绍了江苏苏州、南通等城市的整体情况,以及这些城市在区位、产业、生态、体制等方面的优势。他表示,苏州、南通等城市有着完善的交通规划和其他基础设施,且江苏省主要城市的GDP排名前列,拥有优质的营商环境,能有力地推动本地区的产业发展。当地政府愿为生物医药和健康产业提供优秀平台、人才、配套设施等多方面资源,欢迎乐土领导到江苏考察,洽谈合作。
通过交流,双方一致认为:乐土产业板块具有较强的前瞻性和落地能力,如能与江苏发展生物医药相关产业的区位优势和政策支持相结合,将产生巨大的经济和社会效益。随后双方就乐土平台在苏州、南通等城市的前期布局和投资等事宜进行了洽谈。
创新疫苗平台 | 乐土沃森创投论坛十五期亮点
/in news/by CLB近日,第十五期乐土沃森创投论坛在乐土沃森生命科技中心举办,论坛以“创新改变世界—2020中国创新药研发”为主题,聚焦新药国际化、创新性疫苗平台、抗肿瘤药物设计、高分子药物、新型TCR-T细胞免疫治疗等热点领域和话题,10位行业资深专家及业内优秀创业家到场分享了他们在各自领域的最新工作成果。
美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士在欢迎辞中对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他说:本次参加论坛聚焦创新药,我们邀请到了高分子、疫苗、细胞治疗领域的多位大咖,我非常珍稀这个和大家交流学习的机会,希望我们不仅在大鹏相识,未来也能在乐土相聚。
在论坛的主题演讲环节,宇文镐博士结合他之前多年在FDA的工作经历,为大家分享了他眼中的《中国新药的国际化之路》。在项目路演环节,乐土海图董事长闫小君教授、北京夸克侠科技CEO苑大为先生、美国圣多利康总裁王嗣博士等8位嘉宾,就创新型疫苗平台、CRO、高分子抗肿瘤药物等课题分享了各自领域的研究进展。
亮点快递
疫苗的种类是十分丰富的,就传统疫苗来说,大致分为灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、肽疫苗等近十种类型,传统疫苗在帮助人类抵御天花、狂犬病等等高死亡率的疾病时,发挥了决定性的作用,但传统疫苗也存在依赖正常免疫系统,无法适用于高变性病原微生物,研制过程十分漫长等缺点,在人类面临更加复杂的病原感染时,也呼唤着更多创新类型的疫苗出现和应用。
为此,乐土海图董事长闫小君教授在题为《创新型疫苗平台》的分享中,从新冠病毒的结构和高传染性和高隐蔽性两大特点出发,回顾现有新冠病毒疫苗研究之后,阐释了个体化新冠疫苗技术路径,并介绍了依据这条路径发展的新型冠状病毒抗体谱芯片。
这种芯片可同步分析多个靶标,用于检测和评估人体内标志性抗体和中和性抗体的效价和种类,同时可用于新冠病毒的抗体筛查,提供病因学诊断,评估感染人群对于新冠病毒的特异性免疫能力及疫苗接种后的免疫效果。
在此基础上,闫教授介绍了乐土海图创新性技术疫苗平台——单表位多聚抗原肽(SEA-MAP)平台技术体系,通过树突细胞(DC)通过识别和捕获特异性的单表位多聚抗原肽(SEA-MAP),获得对患者感染型别的病原微生物或肿瘤细胞致敏的成熟树突细胞,深入到病灶深部及周围病变组织,重建癌症患者的免疫功能,对致病微生物和癌变细胞的清除更直接、主动、精确、定向的效果,该项技术已在慢性乙肝、肝癌、宫颈癌等病种中获得了良好的应用效果。
干细胞不止孙悟空的七十二变,它还拥有这些超能力
/in bio-education/by CLB导语:想必大家都看过《西游记》,对于师徒四人西天取经也都熟悉了,如果将干细胞比作孙悟空,那么可以理解为干细胞具有“七十二变”导语:想必大家都看过《西游记》,对于师徒四人西天取经也都熟悉了,如果将干细胞比作孙悟空,那么可以理解为干细胞具有“七十二变”的能力,根据机体内部环境分化为特定的细胞;但小乐认为,神奇的干细胞远不止孙悟空的七十二变,它更是集唐僧四人的优点技能,这些超能力让干细胞在人体抗衰老、疾病治疗中起到重要作用。
孙悟空的七十二变 PK 干细胞的分化能力
在师徒四人中,孙悟空算是实力担当,总有七十二变去应对九九八十一难,它根据环境随心所欲变换自己的能力,入水变成鱼,进森林化为大树;孙悟空还能扒一根毫毛吹一吹便可复制无数个自己,可谓无所不能。
而干细胞在生物技术领域也是举足轻重的角色,它也可以实现不断自我更新复制和变身的能力,这点它可不比孙悟空逊色噢!
①自我更新复制:就算干细胞有三头六臂,也难以为整个机体服务,因此这群机灵的干细胞便想出一个法子,它们一分二、二分四、四分八地裂变成更多干细胞,这可以理解为“人多力量大”,成群的干细胞可为细胞分化和机体发育提供了基础。
也正是干细胞强大的自我更新复制,为干细胞在体外培养扩增提供了可能。研究发现,胚胎干细胞、诱导性多潜能干细胞及间充质干细胞如骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等均能在体外分离纯化与规模化扩增,实现干细胞“量产”的目标。
②变身:即干细胞的分化,其中最厉害的非胚胎干细胞莫属,它具有发育为完整个体的潜能,可变身为人体200多种细胞,这可比孙悟空的七十二变厉害多了吧。其次是成体干细胞,它们在不同组织部位不同微环境下,可分别向骨、软骨、心肌细胞、肝细胞、脂肪细胞、胰岛细胞及神经细胞等分化,促进组织器官再生与修复。
神奇的是,体外干细胞也可以实现分化能力。例如,科研人员刘雄英等人[1]的研究成果表明,干细胞可诱导分化为甲状腺细胞。这对患有永久性甲状腺功能减退症的人群特别有意义,这些患者通常因甲状腺细胞遭受破坏而无法获得足够的甲状腺激素,如果能将干细胞输注病灶处、利用甲状腺床微环境诱导其向甲状腺细胞的分化,这将会造福广大甲状腺功能减退症患者。唐僧的朝西取经 PK 干细胞归巢效应
唐僧的朝西取经 PK 干细胞归巢效应
说到唐僧,你可能会觉得他愚善固执,不懂情爱,缺乏风险和危机意识,经常被妖怪骗走,但他并没有因为一路坎坷而放弃,心中坚守着朝西取经的使命,最终修得正果。
干细胞目前已被科研工作者广泛应用于组织工程、免疫治疗和干细胞移植,特别在干细胞移植的临床应用中,干细胞则充分体现了唐僧的这种不辱使命,不达目的不罢休的精神,这在医学上表述为“归巢效应”。
移植的干细胞如百万大军拥入阵地,经过机体外周循环的层层抵阻,这支浩荡的大军很大部分均潴留在肺部,但剩余的干细胞小分队并没有气馁,而是在经过重重叠嶂,在受损部位释放的归巢信号(趋化因子)作用下,最终到达损伤部位进行修复工作,完成自己的使命。这只干细胞大军虽有损失,但仍然能杀敌百万,值得表扬。
沙僧“老好人”能力 PK 干细胞的“和事佬”
沙僧在队伍中充当了一个调解师徒矛盾、凝聚内部团结和协调队伍的“老好人”形象,低调做事,设身处地为别人着想。
干细胞的研究起初于“再生能力”的研究,后来科研人员发现干细胞的免疫调节机制对机体有着同样重要的作用。以间充质干细胞为例[2]:它对免疫系统具有平衡能力,缓解免疫系统紊乱,创造一个良好的免疫环境,充当“和事佬”角色。
当免疫系统过度激活时,干细胞可明显抑制T淋巴细胞的活化、增殖和细胞因子分泌,显著上调Treg细胞比例,干扰B淋巴细胞成熟和抗体分泌,抑制NK细胞的功能,影响树突状细胞的成熟等,平息过度激活的免疫系统。当免疫系统抵抗力低下时,它又可提高免疫系统能力,通过直接接触、分泌可溶性因子而作用于体内免疫细胞,或趋化至炎症部位协助体内剿灭炎症。
另外,说起沙僧的“低调做事”特点,不得不联想到干细胞的“低免疫原性”优点,生理状态下同种异体移植后不能诱导异基因淋巴细胞增殖反应或反应较弱,提示干细胞移植免疫排斥发生的概率很低。
低免疫原性主要源于干细胞不表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子,不表达或极低水平表达MHCⅠ分子及B7-1(CD80)、B7-2(CD86)和CD40、CD40L等共刺激分子[4]。没有了这些显眼的元素,低调做事的干细胞便可轻轻松松躲过了T细胞等免疫细胞的追杀。这大概也和沙僧的角色有异曲同工之妙吧。
猪八戒“协助”角色 PK 干细胞“协同”作用
参考文献:
[1] 刘雄英,李健,迟作华,李筠.人脐血间充质干细胞向甲状腺细胞的诱导分化[J].广东医学,2018,39(15):2279-2284.
[2] 龚九妹,余丽梅.间充质干细胞免疫学特性研究进展[J].生命的化学,2016,36(02):203-207.
[3] 黄鑫,韩晓燕,洪雅贞,苏娟娟,田新莉,陈箐,李文钊,寿培舜,黄寅,曹楷,时玉舫.骨髓间充质干细胞的免疫学研究进展[J].生命科学,2009,21(05):701-705.
[4] Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, et al. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci, 2005, 12: 47-57