周光前:奏响再生医学的交响曲

       
(以下文章来源于科学中国人 ,作者王军)       
       
12月24日,《科学中国人》杂志官方微信发布了专访乐土丹伦生物医药联合创始人、董事长周光前教授的文章:《周光前:奏响再生医学的交响曲》,记录了周教授投身科研、推动教育、造福患者的先进事迹,特此转载与大家分享。
       
他开拓进取,敢为人先,在自己所在的研究领域里脚踏实地,以更高、更好的标准要求自我;他习惯于忙碌的工作状态,但在研究工作中却得心应手、游刃有余,所以他的维度不断扩大;他亲身经历了21世纪再生医学的重要发展时期,做出过许多创造性业绩;他阅历丰富,学识渊博,思想深邃,和许多优秀的科学家一样,关心社会与人类的命运,他就是干细胞研究领域的权威专家周光前。
       
20世纪90年代,周光前出国深造,立志学成归来,报效祖国。取得瑞典宇默尔大学哲学博士后,他曾先后在英国牛津大学、英国贝尔法斯特女王大学从事研究工作。回国后,他义无反顾地返校深圳大学,加入美博免费白菜中心首页并创立乐土丹伦生物医药公司,兢兢业业地在科学研究、人才培养、科技创新和产业转化领域持续努力着。如今,他是深圳市科技领军人才,担任国际AO Foundation和AO Spine基金评委,国家自然科学基金评审专家,同时也是人民卫生出版社《现代干细胞与再生医学》副主编、ISRN Molecular Biology编委、《干细胞与精准治疗》编委等。
       
日前,在接受记者采访时,周光前屡次强调:科研要为健康美丽保驾护航,安全永远第一位。
       
干细胞:医学界的“万能细胞”
       
它是一切生命的起源,可以不断自我更新,也可以分化出不同细胞;它开辟了医学界的新道路,刷新了人类对于生命的认识;它在疾病治疗与健康保障方面承担着重大使命,它的治疗意味着一劳永逸;它总是横在舆论的风口浪尖,人类对它有很多不明所以的恐惧,但对它的研究步伐仍在不断前进;它就是被医学界称为“万能细胞”的干细胞。
       
       
周光前介绍,作为21世纪最引人注目的科学技术之一,干细胞治疗技术的应用与发展,迄今为止已经有了质的飞跃。如今,干细胞治疗已经成为生物技术领域最热门的产业之一。以干细胞新药为代表的多学科交叉创新产业也正在崛起,逐渐成为世界各国竞相发展的战略性新兴创新产业。
       
早在2010年,周光前就预见性地投入到干细胞的研究工作当中。尽管当时人们对于这一技术的应用还持有一定的质疑,但周光前却认为这一具有革命性意义的创新科技在未来必将拥有光明的前景,给全人类的健康造福。多年来,他在骨关节系统、神经系统、免疫系统、造血系统等再生医学基础、转化研究和应用开发方面探索前行,持之以恒,纵然前路荆棘,他依然奋不顾身投身于科技研发中,终于不负努力所盼,取得了丰硕的科研成果。他率先提出,在充分认识和重视精准医学和精准再生医学的大前提下,研制均质性和通用型干细胞,实现干细胞的原料化,是实现干细胞药品化、干细胞广泛推广和干细胞“现货”的最根本方向。
       
关节健康的“守护者”
       
如果人生是一场接力,当你起步时,就应该从容不迫,跟着理想走。大学毕业时,在面对“成为临床医生,还是从事科研教育工作”这一问题时,周光前义无反顾地选择了后者。当时,生命医学正逐渐成为整个科技时代的潮流所向,周光前致力于通过科学创新来真正地减轻人类的病痛,为祖国的科研事业发光发热。
       
周光前真正从事干细胞研究工作就是在进入英国贝尔法斯特女王大学后。当时,英国贝尔法斯特女王大学在眼科和关节科的干细胞研究水平已经达到了世界领先水平,在那里他积累了丰富的骨科方面的干细胞研究与应用经验。
       
骨关节炎是一种常见且严重损害患者身体机能的关节疾病,其特征是软骨变性和丢失,并且由于其复杂的发病机制而缺乏积极有效的手段,已成为第四大致残性疾病。虽然世界范围内有大量的科研工作者利用干细胞在治疗骨关节炎方面进行了积极的探索,但真正实现应用,形成产品的却很少。据了解,韩国利用脐带血干细胞曾研制出一种药物对骨关节炎的治疗有良好的效果。“这种药虽然被引进中国,但是它太贵了。几年前,它一针的价格就是16万元,有时候一针不行,还要打两针。所以,我们中国一定要研制出自己的产品。”周光前说道。这也是促使他与团队坚持研究干细胞治疗骨关节炎的原因之一。
       
       
在进行关节镜微创手术时,需要用大量的生理盐水冲洗,而这些冲洗液中含有大量从关节腔内冲洗出来的,来自于软骨、滑液、滑膜、关节囊的间充质干细胞。对此,周光前发明了一种利用关节镜冲洗液制备间充质干细胞制剂的方法与流程。他从常规废弃的关节镜冲洗液中分离、提取、扩增出MSC,并建立细胞库。与其他来源的MSC相比,从关节镜冲洗液中所获得的MSC具有采集方便、来源丰富、活性稳定、特异性强等优势,能够被利用作为细胞治疗或软骨组织工程的种子细胞。
       
目前,周光前联合美博免费白菜中心首页投资有限公司正积极推动关节镜冲洗液干细胞的产业化。以乐土沃森生命科技中心为产学研示范基地,乐土丹伦公司与国际健康科学创新研究院共同联合,采用研发、中试、生产一体化的运营机制,以干细胞的存储利用、临床运用为目的,重点开发生物技术药物和干细胞制备新技术,努力促进生物药物科研成果的医学转化。
       
       
临床史上一项重大技术突破
       
“以科研来指导临床,让科研为生命健康保驾护航是我们坚定不移的宗旨。”周光前说道。
除了研究用干细胞治疗骨科类疾病之外,周光前还致力于用干细胞治疗脑卒中、中枢神经创伤、神经退行性变等神经类疾病。尽管各国科学家对此已经做了大量的研究,但仍然有许多问题亟待解决。因此,周光前承担了国家重点研发项目“基于重大神经疾病非人灵长类模型的干细胞治疗评价研究”。
       
       
项目建立了非人灵长类动物猕猴的神经退行性变、脑卒中和中枢神经创伤模型,探索了低创干细胞脑内输送方法并实现了体内移植干细胞的精确追踪。基于动物模型,探究了移植的神经干细胞参与神经环路重建及发挥功能的机制,对疗效、非预期分化的风险及致瘤性进行了评价,从而完成了2种神经疾病的干细胞移植对组织、器官修复治疗的临床前研究。
       
2020年年初,新冠肺炎在我国席卷而来。深圳大学医学院临危受命,进行了多项相关课题的科研,其中也包括周光前开展的“新冠肺炎感染的疾病模型构建及老年人易感肺炎的早期检测与机制研究”。周光前团队在基因编辑和克隆技术的基础上,构建了首个新冠病毒肺炎小猪动物模型,可以有效表达出新冠病毒的受体。
       
除此之外,科研团队基于基因编辑技术研制了一种呼吸道多项病原体快速检测技术。只需要一张试纸就能够一次性快速解决诊断筛查和鉴别诊断问题。同时,该技术方法还可以检测出多种呼吸道病毒,能有效区分新冠肺炎与其他相似症状疾病。
       
       
目前,周光前作为骨干积极申报了国家重点研发项目“运动系统衰老及退变性疾病的小型猪模型构建与干细胞治疗研究”。周光前介绍道,大动物关节和脊柱与人类受力环境更相近,尤其小型猪的生理参数、解剖、载荷等方面与人类高度相似,在力学载荷上优于非人灵长类模型,是各种疾病及其新治疗技术与产品临床前研究的理想模型。该项目首次提出利用小型猪衰老+退变模型,更符合人类复杂疾病的病理过程,结合重编程小分子与干细胞技术研究,可期取得最重要的临床前研究信息。
       
干细胞从被质疑,到逐渐被接受,再到如今蓬勃发展,这是时代的进步,也是该领域所有科研工作者们共同努力的结果。周光前表示,干细胞近阶段的发展趋势是“精准化”,“我们要走一条精准化的关键路径,保持技术的开发和领先非常重要,在优化干细胞存储定量分析的前提下,要加快干细胞相关技术的研发,尽快实现相关研发产品的落地、应用和产业化”。同时,周光前也希望可以有更多的年轻人投入到这一事业当中,推动干细胞疗法造福更多患者,为人类健康做出更多的贡献。

护航技术创新 | 乐土通过国家知识产权管理认证

    
近日,美博免费白菜中心首页顺利通过国家GB/T29490-2013知识产权管理体系认证,获得《知识产权管理体系认证证书》,标志着乐土在企业经营中各个环节的知识产权创造、运用、管理以及保护方面均获得了国家级标准认可。 
        
    
GB/T 29490-2013企业知识产权管理规范是国内首个针对企业知识产权管理出台的国家标准,旨在加强对企业知识产权工作的引导,增强自主创新能力,实现对知识产权的科学管理和战略运用,保障企业的可持续发展,提高国际、国内市场竞争能力。
    
此次乐土在生物制品研发、化学药研发、生物制品(CRO/CDMO)技术服务,化学药(CRO/CDMO)技术服务的知识产权管理方面获得GB/T 29490-2013标准认证,标志着乐土已建立和形成了一套完整的知识产权管理体系。未来,乐土将持续优化知识产权管理工作,以更多的新药研发和技术服务成果,持续引领行业发展。

大力支持呼吸项目落地乐土 | 大鹏新区管委会、广州呼研所领导莅临乐土调研

       
2020年12月22日,深圳市大鹏新区党工委委员、管委会副主任孙晓杰 、呼吸疾病国家重点实验室产学研基地总负责人/广州呼研所医药科技有限公司董事长周荣教授、深圳市大鹏新区科创经服局局长段晓伟、深圳市大鹏新区坝光开发署副署长罗成等一行20位领导及重要嘉宾到访美博免费白菜中心首页中心调研座谈,美博免费白菜中心首页董事长刘如银先生对来访领导表示热烈欢迎。美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士,执行副总裁夏鹏昌先生等管理层参加了接待。        
调研中,来访领导和嘉宾参观了美博免费白菜中心首页中心展厅,听取了关于乐土总体概况、各个业务板块的介绍,对乐土近年来的快速发展表示高度认可。
      
      
随后的座谈中,刘如银董事长从硬件设施设备、软件服务管理、资金投资合作三个方面介绍了乐土搭建CRO/CDMO科研及产业化基础平台的成果和优势,来访领导和嘉宾对此给予了充分肯定。
      
      
 周荣教授表示:今天是我第三次来到乐土参观学习,对乐土的发展印象很深。我们定位于围绕呼吸特色发展产业生态,重点开发呼吸道疫苗等检测防控产品,目前已有多个生物制药项目有望在2021年进入三期临床。期待未来在大鹏区政府的支持下与乐土有更多合作。
      
段晓伟局长表示:上周我们在呼研所周教授团队陪同下,参观了钟南山院士领导的整体研发转化平台,受益良多。此次周教授团队到访坝光,希望能与乐土达成项目合作,我们会创造条件,提供尽可能大的支持,如需区里和市里更多的资源,我们也会积极帮助争取。
      
孙晓杰主任说:在这里我要专门感谢乐土,为坝光所急,为坝光所想,在建设招商方面做了大量工作。首先是基础设施建设进展非常迅速,仅仅一年多的时间,原来的一片草地现在有了翻天覆地的变化,不但快,而且质量也很好。另外招商方面每周都兴办的招商活动,形式很好。未来政府将继续做好服务,也期望企业更加努力,共同把建设坝光推动的更快更好。
      
刘如银董事长表示:“感谢孙主任的鼓励,大鹏环境好、政策服务更好,在乐土落地发展的过程中,新区各部门领导给与了最大力度的服务和支持,我们一定更加努力,做好项目引进和落地转化,期待与周教授团队达成更进一步的合作。
      

CAR-T疗法新进展 | 乐土沃森英雄会十九期亮点

      
近日,第十九期乐土沃森英雄会在乐土沃森生命科技中心举办,大会以“生物医药前沿技术交流”为主题,聚焦细胞疗法、靶向药物、模式动物研究、肿瘤新靶点等热点领域和话题,6位业界专家学者和企业家莅临现场做主题分享和路演,分享了他们在各自领域的最新工作成果。
      
      
美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他表示,本次论坛多位大咖来分享各自的成果,我非常珍惜这个宝贵的学习机会,希望大家在乐土这个平台上有更多交流、更多收获。      
      
              
在论坛的主题演讲环节,深圳大学总医院国际肿瘤中心副院长于力博士介绍了CAR-T细胞治疗最新进展及实施要点,南科大研究员陈放怡博士模式动物听觉和前庭功能测试及其在药物研发中的应用。暨南大学生物工程学系主任唐勇博士介绍了高灵敏免疫学检测技术研究成果。
      
此外,厦门博瑞来医疗创始人柏旭博士、万海细胞董事长李相鲁博士 、开悦生命科技董事长张严冬博士分别就靶向抗纤维化新药、细胞治疗、肿瘤新靶点等热点分享了各自工作的最新进展。
      
      
亮点快递
      
近年来,我国肿瘤新发病例数逐年上升,其中2018年新发308.4万例,相较上一年240万例有明显增长。目前手术和放化疗方法以及靶向疗法、传统T细胞过继免疫疗法,都有各自的限性,因此探索新型肿瘤治疗方法具有重要社会意义。
      
      
临床上发现肿瘤一般已是中晚期,此时病人体内肿瘤细胞占优势,机体的免疫功能收到严重削弱,体内DC 细胞功能受损,激活 T 细胞效率较低,攻击癌细胞能力不够,也不够精准;另外,肿瘤细胞还能通过逃逸机制,逃脱免疫细胞的攻击,因此利用基因改造技术,表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞技术应运而生。这些细胞显示出靶向性、杀伤活性和持久性,为肿瘤的免疫治提供了新的解决方案。
      
CAR-T细胞杀伤肿瘤过程
      
CAR-T也有多种类型,根据表达共激分子的多少,可将CAR分为三代,其中表达两种共刺激分子的类型抗肿瘤作用显著优于第一代不表达的类型。
CAR-T细胞疗法见效十分显著,尤其是在白血病这样的血液癌症方面,但也有不可忽视的副作用 ,如失语、癫痫、心动过速,低血压,转氨酶升高,高胆红素血症等。此外在实体瘤方面,因肿瘤结构致密,肿瘤细胞表达免疫抑制分子等原因,CAR-T细胞治疗效果被很大程度限制。但目前的研究已对T细胞进行了进一步的遗传改造,增强了其浸润能力,第4代CAR-T将有望对实体瘤肿瘤细胞进行有效杀伤。
      
实体瘤结构示意图
      
目前,中国CAR-T细胞治疗进入飞速发展阶段,注册临床试验数已超过北美,在CAR-T研发在数量上处于领先地位。在这些研究中,深大总医院血液科CAR-T细胞临床应用,已启动三项CAR-T临床试验,其中对一例女性急性白血病的治疗取得了非常显著的疗效。未来,CAR-T将有望在临床上取得更多突破,造福更多肿瘤患者。

成果令人瞩目 | 大鹏党工委委员鞠主任一行莅临乐土指导

2020年12月15日,深圳大鹏新区党工委委员、管委会副主任鞠晓晨,大鹏新区城市管理局局长高宏等一行领导,莅临乐土沃森生命科技中心调研指导工作,并与美博免费白菜中心首页董事长刘如银先生举行了座谈。
调研中,美博免费白菜中心首页执行副总裁夏鹏昌先生带领鞠主任一行领导,参观了美博免费白菜中心首页展厅和周边环境,介绍了美博免费白菜中心首页中心项目建设用地和项目投资情况,以及落地中心的多家乐土合资子公司的产品和技术,获得了来访领导的高度认可。

鞠主任表示,美博免费白菜中心首页中心地理位置得天独厚,乐土率先落地坝光并取得了这样的成果,让人眼前一亮,希望继续保持这样良好的发展势头。
在随后的座谈中,美博免费白菜中心首页董事长刘如银先生介绍了乐土近期的项目进展和未来规划,与来访领导进行了深入交流。

刘如银先生表示,乐土在深圳落地发展的过程中得到了深圳市、大鹏新区各级领导以及建设、城管等多部门的大力帮助和支持。目前乐土发展重点聚焦深圳,聚焦坝光,但随着工程项目的进展、科研团队的进驻,对周边配套设施的需求也大大增加,希望获得政府领导和主管部门的更多帮助。
鞠主任在座谈中表示,大鹏近年来大力推进产业建设,乐土是其中落地最早、规模最大的。帮助企业更好发展对于大鹏产业升级具有重要意义,今后在需要政府支持服务的方面,双方进一步加强联系,共同把大鹏建设的更美丽。

抑制剂新药治疗ARDS| 乐土沃森英雄会十八期亮点

  

近日,第十八期乐土沃森英雄会在乐土沃森生命科技中心举办,大会以“创新药与CRO的一体化发展”为主题,聚焦创新药、肿瘤抑制剂、小分子新药等热点领域和话题,5位业界专家学者和企业家莅临现场做主题分享和路演,分享了他们在各自领域的最新工作成果。    
美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他表示,本次论坛有多个领域的大咖来分享各自的成果,我非常珍惜这个宝贵的学习机会,希望我们不仅在大鹏相遇,未来也能在乐土携手。    
     
在论坛的主题演讲环节,暨南大学汪炬教授在题为《F-9, 以FGFR2b为靶点的FGF7 抑制剂一种治疗ARDS的潜在疗法》的主题演讲中,介绍了一种治疗急性呼吸窘迫综合征的新型抑制剂药物;武汉维舜医药总经理胡向东先生分享了治疗耐药细菌感染疾病的新型药物。
    

    
此外,北京兴德通董事长黄明光先生、眉山碧丛生物董事长刘碧崇博士、广州美迪高总经理赖锦昌先生,分别就各自的公司、产品研发管线以及SMO等内容进行了介绍。
  
亮点快递
    

    
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见的呼吸系统疾病,全球每年发病42万人,且存活率仅为60%,是一种亟需公众提高认识和预防的疾病。
    

    
急性呼吸窘迫综合征症状表现为肺部毛细血管内皮和肺泡上皮损伤的临床综合征,具体包括血管通透性增加、急性进行性呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿等。
    
导致急性呼吸窘迫综合征的病因多种多样,主要有四大类,其中肺内因素包括肺炎、误吸、肺挫伤、淹溺、有毒物质吸入等;肺外因素包括全身严重感染、严重多发伤、休克、大量输血、高危手术药物中毒等。此外还有细菌、病毒等生物致病原和非生物致病原因素,均可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
    

    

这种疾病发病率高且死亡率高,但目前临床尚无有效药物,因此开发新靶点和新分子机制的新药具有重要意义。为此,暨南大学汪炬教授团队开发了一种新型抑制剂药物F-9,通过呼吸道给药,可有效减轻肺部炎症和纤维化,该药物在小鼠动物实验中表现出了良好的效果,且受试动物未出现明显异常,有望成为一种十分有效的急性呼吸窘迫综合征新药。

原料药,挑战与机遇并存 | 乐土沃森英雄会十七期亮点

近日,第十七期乐土沃森英雄会在乐土沃森生命科技中心举办,大会以“化学原料药产业发展方向及原料-制剂 一体化趋势”为主题,聚焦原料药、原研药、抗肿瘤药物、抗真菌抑制剂等热点领域和话题,5位业界专家学者和企业家莅临现场做主题分享和路演,分享了他们在各自领域的最新工作成果。
    
美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他说:本次论坛我们请来了多个领域的大咖,分享各自的成果,我非常珍惜这个宝贵的学习机会,希望我们不仅在大鹏相遇,未来也能在乐土携手。
    
    
在论坛的主题演讲环节,杭州明月药业总经理谭满芳、浙江九洲药业总裁陈志红分别以《疫情下外贸企业的挑战与机遇》、《中国原料药企业面临的挑战和机遇》为题,深入剖析了当今全球疫情大环境之下,以及中国原料药产业发展转型阶段,行业所面临的诸多挑战和机遇,并结合他们在产业一线的丰富经验,给出了十分富有价值的建议。
    
此外,北京泰舟利泽创始人杨征教授分享了抗成瘾以及镇痛原研药物的最新研发进展,聊城大学生物制药研究院王庆鹏教授、生物制药研究院孙彬博士,分别为大家带来了题为《多重作用模式铂类抗肿瘤药物的研究》、《抗真菌抑制剂的新药开发研究》的新药研发进展的分享。
    
亮点快递
    
    
    原料药是整个药品研发生产流程中十分重要的一环,2019年全球原料药市场规模1822亿,预计到2024年以6.1%的复合增长率增长。但目前随着国际环境的变化,欧美原料药回归的呼声愈来愈强,同时国内各地安全环保政策要求也在不断提高,加上原料和生产成本也不断增加、供应链保障难度加大,这都给我国原料药企业带来了很大挑战。
    
    
可以预见,随着环保政策收紧,技术落后、环评不达标的中小企业将被逐渐淘汰,同时通过诸多药政法规改革,市场将引导药企向质量过硬、供应稳定、研发能力强的原料药企业集中发展。
    
因此,原料药企业需聚焦主业,通过完善销售网络和供应链等手段做大做强,此外还需注重转型升级,在制剂和CDMO方面提前布局。
    
据统计,2018年全球医药研发费用已达1508亿美元,预计2021年将达到1600亿美元,在2001- 2017年间全球新药研发管线翻了近三倍。同时,全球医药研发外包阶段分布情况显示,在各阶段中,临床II期外包占比最高,达到63%,此外,70%的中型医药/生物企业会将临床II期外包,市场潜力巨大。
    
    
目前,国内鼓励创新药的政策频出,新药项目可获得优先审评、优化临床研究受理等政策扶持,资本市场上,多家CRO和CDMO公司已在多个交易所成功上市,行业前景广阔,但要在这个方向上转型升级,企业还需要具备技术实力、合法合规、现代化生产、商务拓展、项目管理、IP保护等多种能力,尤其是要掌握有竞争力的核心技术,同时聚拢一批研发管理人才,摸索出适合自己的管理流程制度,这些都将会对企业的升级转型提供巨大帮助。
    
乐土也十分重视原料药布局,在研发方面,乐土与南方科技大学合作,成立深圳市南科大乐土精准医学研究院,南科大理学院副院长张绪穆教授受聘担任院长。研究院将结合国家重大药物及原料药中间体的战略性需求,开展手性药物和其他创新药物的研发。
    
美博免费白菜中心首页董事长刘如银先生向张绪穆教授颁发聘书
    
此外,位于河北的乐土曹妃甸原料药基地也完成了初期项目规划,该基地总建设用地2000亩,一期建设用地300亩,计划投资规模15亿元人民币。建成后将用于小分子特色原料药、化学原料药中间体、药物前体及药用有机溶剂的生产。
    
乐土曹妃甸原料药基地项目规划图

干细胞是指很能干的细胞吗?那其实是“枝干”的干

我们都知道,人体是由细胞组成的,还知道这些细胞是由一个受精卵分化发育来的,那么如果问,成年人是有多少个细胞组成的呢?

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普通成年人的体重,大多在五十至八十公斤左右,成年人体大约由60到100万亿个细胞组成。

这个数字有多大呢,2019年中国经济总量约99万亿元人民币(14.363万亿美元),刚好和人体细胞总量贴近,所以,想一下1块钱能买点啥,然后再想想乘以100万亿,这个规模差异大概就是细胞和人体的差异了。

为什么叫干细胞?

根据卫健委2019年公布的数据,中国居民人均预期寿命为77.3岁,相比这个时间,人体内有些细胞的生命周期就短的多,如胃肠道黏膜细胞只有5天左右,血红细胞约120天,成年人的肝脏细胞约300至500天。

不过也有一些细胞有更长的寿命,如看似“不动”的骨骼也会通过细胞更新,让你每10年左右就会拥有一副新的骨架,而肋骨处的肌肉细胞寿命约15年,大部分肠细胞为15.9年。此外还有少数类型的细胞伴能随人的一生,如大脑皮层的神经细胞、眼部晶状体细胞和心脏肌肉细胞。

这些细胞都由不同种类的干细胞分化而来,如果把这个分化过程画成一棵树,那么最粗壮的树干就是生命的开始“受精卵”,张开的“枝干”就是各种类型的干细胞,顶端的叶子就是各种高度分化、各司其职的功能细胞。

所以,“干细胞”这个称呼,是这么来的。

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干细胞的分类

按照发育潜能,干细胞又可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞三大类。

全能干细胞是指能够发育成具有各种组织器官的完整个体潜能的细胞,如受精卵;

多能干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,如脐带间充质干细胞和骨髓间充质干细胞等。

单能干细胞是指只能向单一方向分化、产生一种或几种密切相关类型的细胞,如造血干细胞、神经干细胞、心肌干细胞等。

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人体就是由这些干细胞不断增殖、不断分化的功能细胞共同组成的,那从1到100万亿,细胞要分裂多少代才能达到这么大规模呢,是不是要几万次?

其实按照2变4,4变8,8变16…32、68、136、272、544、1088…这样的裂变增殖方式,大约60次就够了。

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干细胞也很“能干”

除了建造身体,干细胞日常也没有闲着,如果把人体看作一个庞大而精密运转的机器,干细胞就是这个机器里最忙碌,也最重要的一群修理工。无论是机器损坏,还是零件老化,这群修理工都会现身,全力保护人体健康。它们不仅能多向分化,补充新鲜细胞;也能分泌细胞因子,给受损细胞提供营养支持。

其中,造血干细胞是最早被用于临床的干细胞治疗技术,而间充质干细胞则是目前再生医学应用最多的一种干细胞来源。目前全球已有近10种间充质干细胞药品上市,有关干细胞治疗已在临床上得到了很好的转化,在我国一些医院已经开展起来,并且取得了较好的治疗效果。

未来,干细胞将展现出更加广阔的临床应用前景,以干细胞为中心的新型疗法将为当前众多疑难病症的治疗将带来新的希望。

干细胞如何有效地存储?

正是由于干细胞拥有众多潜在的价值,近年来越来越多的人开始重视自身细胞的存储,尤其是经济条件允许且自身身体健康的人群,此外许多家长也选择将孩子的细胞储存起来,以备日后不时之需。

细胞存储需要在零下196℃的液氮罐中保存,存储时间20年以上,因此对开展干细胞存储的机构提出了很高要求,选择规模大、质量管理流程完善,符合国际标准,具备研发、生产能力的细胞平台十分重要,这将为未来多年后的细胞应用打下可靠的质量基础。

乐土细胞平台

乐土细胞平台建筑面积1万平米,涵盖GMP级生产&研发实验室(B级洁净区6000平米)、细胞质量管理控制中心、符合国际AABB标准和FACT标准细胞储存库及其辅助设施。由干细胞制备与生产GMP实验室、免疫细胞制备与生产GMP实验室、干细胞研发中心、质粒和病毒研发生产中心、细胞质量管理控制中心、细胞储存库六大功能模块组成。

乐土细胞平台配备了强大硬件设施配置,包括美国Thermo Scientific Forma CryoPlus系列液氮箱、Thermo CE8140(M) 高效气相液氮罐(含提吊系统)、Beckman XE-90超速离心机、Thermo RC BIOS 6 低温大容量离心机、GE AKATA离子交换/亲和层析系统、分子成像检测系统、全自动细胞分离系统、全自动微生物培养检测系统、全自动免疫组化和原位杂交染色系统、梅特勒全自动内毒素检测系统等高端设备。

除了顶尖硬件,乐土细胞平台还拥有雄厚研发实力。核心研究团队由21人组成,其中博士 5 人,硕士10人,研究团队涵盖了免疫学、细胞生物学、生物工程、分子生物学、再生医学等不同领域。通过将顶尖的软硬件相结合,乐土建立起了完整的细胞存储、管理体系。

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乐土细胞平台开展脐带间充质干细胞、胎盘干细胞、牙髓干细胞、脂肪干细胞和免疫细胞等全生命周期的细胞储存。通过深低温细胞保存技术,建立起一个完整的细胞采集、运输、制备、冻存及检测体系,为客户长期保存珍贵的细胞生物资源提供便利。

此外,乐土细胞平台同时还与国内多家知名医院开展抗衰老、糖尿病、骨关节炎、皮肤修复与再生、免疫系统疾病等多种类型的临床研究。

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乐土细胞平台,以专业的态度,强大的实力,为您提供可靠的细胞服务,是您值得信赖的合作伙伴。

抗衰老新热点 | 乐土沃森创投论坛十六期亮点

近日,第十六期乐土沃森创投论坛在乐土沃森生命科技中心举办,论坛以“生物医药、生物科技的若干前沿”为主题,聚焦药物靶点、人工智能应用、影像融合手术、精准营养等热点领域和话题,5位行业资深专家及业内优秀创业家到场分享了他们在各自领域的最新工作成果。   
   
美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他说:本次论坛我们请来了多个领域的大咖,我非常珍惜这个宝贵的学习机会,希望大家都来乐土坐坐,一起携手,共同发展。
在论坛的主题演讲环节,盈科创新资本合伙人施正政先生在题为《创新药靶点新概念》的主题演讲中中分享了创新药立项的6大要素和靶点选择的若干要素;一曜集团副总裁黄龙先生在题为《精准营养与长寿医学的新热点与产业化》的分享中,系统地分析了当前全球长寿医学产业和热点项目,以及精准营养和未来康养产业。
   
在项目路演环节,上海曼森生物创始人郝玉有博士、卡本医疗创始人章世平先生,就实验室全程自动化、影响融合手术等课题分享了各自的研究进展。
   
   
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三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)是有氧生物体内普遍存在的代谢途径。其中NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是三羧酸循环的重要辅助酶。
NAD+缺乏会导致多种退行性疾病,如糖尿病、视力听力退化、肥胖、脂肪肝、肌肉萎缩等,而随着年龄的增长,人体内产生的NAD+会逐渐下降,补充NAD+可促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,减轻生理性衰退。
   
但人体所需的NAD+需要在人体内合成,因此可行的路径是补充NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸,多篇文献显示,补充β-烟酰胺单核苷酸有效提升了小鼠生理指标,修复了小鼠受到辐射损伤的DNA,对2型糖尿病具有干预作用,同时对增加运动耐力、提升神经系统认知体现出了有效性。是当前较为热点的抗衰老项目之一。
   
乐土在抗衰老方面也有布局,依托深圳大学抗衰老与再生医学中心和美博免费白菜中心首页强大的科研实力及专家团队,和得天独厚的大鹏湾海景颐养空间,建设乐土抗衰老中心。并依托中心门诊部,在乐土生命银行细胞库、乐土分子诊断、乐土生物医药等板块的全方位支持下,提供完善的医学抗衰老和医学美容等服务。

区位协同,携手发展 | 江苏省驻深办领导莅临美博免费白菜中心首页调研指导

11月26日下午,江苏省驻深办主任蔡南太等领导一行7人到访美博免费白菜中心首页调研,美博免费白菜中心首页董事长刘如银先生对各位领导莅临乐土考察指导工作表示热烈欢迎。蔡主任一行在刘如银董事长的陪同下参观了美博免费白菜中心首页展厅,听取了关于乐土发展概况的介绍,对乐土近年来的发展表示高度赞赏。

刘如银董事长表示:生物医药是深圳市和大鹏新区着力发展的高新绿色产业之一。乐土致力于通过“搭蜂板,筑蜂巢,享蜂蜜”的模式,以产品转化平台以及平台集聚为核心,打造集检测、医药、医疗为一体的生命科技生态圈。江苏是全国经济发展强省,有着完善的基础设施和政府的大力支持,期待与蔡主任等领导就进一步发掘双方的合作点进行深入交流。

蔡南太主任随后介绍了江苏苏州、南通等城市的整体情况,以及这些城市在区位、产业、生态、体制等方面的优势。他表示,苏州、南通等城市有着完善的交通规划和其他基础设施,且江苏省主要城市的GDP排名前列,拥有优质的营商环境,能有力地推动本地区的产业发展。当地政府愿为生物医药和健康产业提供优秀平台、人才、配套设施等多方面资源,欢迎乐土领导到江苏考察,洽谈合作。

通过交流,双方一致认为:乐土产业板块具有较强的前瞻性和落地能力,如能与江苏发展生物医药相关产业的区位优势和政策支持相结合,将产生巨大的经济和社会效益。随后双方就乐土平台在苏州、南通等城市的前期布局和投资等事宜进行了洽谈。

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创新疫苗平台 | 乐土沃森创投论坛十五期亮点

近日,第十五期乐土沃森创投论坛在乐土沃森生命科技中心举办,论坛以“创新改变世界—2020中国创新药研发”为主题,聚焦新药国际化、创新性疫苗平台、抗肿瘤药物设计、高分子药物、新型TCR-T细胞免疫治疗等热点领域和话题,10位行业资深专家及业内优秀创业家到场分享了他们在各自领域的最新工作成果。

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美博免费白菜中心首页轮值董事长苏彦景博士在欢迎辞中对各位嘉宾莅临乐土沃森生命科技中心参加本次论坛表示热烈欢迎。他说:本次参加论坛聚焦创新药,我们邀请到了高分子、疫苗、细胞治疗领域的多位大咖,我非常珍稀这个和大家交流学习的机会,希望我们不仅在大鹏相识,未来也能在乐土相聚。

在论坛的主题演讲环节,宇文镐博士结合他之前多年在FDA的工作经历,为大家分享了他眼中的《中国新药的国际化之路》。在项目路演环节,乐土海图董事长闫小君教授、北京夸克侠科技CEO苑大为先生、美国圣多利康总裁王嗣博士等8位嘉宾,就创新型疫苗平台、CRO、高分子抗肿瘤药物等课题分享了各自领域的研究进展。

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疫苗的种类是十分丰富的,就传统疫苗来说,大致分为灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、肽疫苗等近十种类型,传统疫苗在帮助人类抵御天花、狂犬病等等高死亡率的疾病时,发挥了决定性的作用,但传统疫苗也存在依赖正常免疫系统,无法适用于高变性病原微生物,研制过程十分漫长等缺点,在人类面临更加复杂的病原感染时,也呼唤着更多创新类型的疫苗出现和应用。

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为此,乐土海图董事长闫小君教授在题为《创新型疫苗平台》的分享中,从新冠病毒的结构和高传染性和高隐蔽性两大特点出发,回顾现有新冠病毒疫苗研究之后,阐释了个体化新冠疫苗技术路径,并介绍了依据这条路径发展的新型冠状病毒抗体谱芯片。

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这种芯片可同步分析多个靶标,用于检测和评估人体内标志性抗体和中和性抗体的效价和种类,同时可用于新冠病毒的抗体筛查,提供病因学诊断,评估感染人群对于新冠病毒的特异性免疫能力及疫苗接种后的免疫效果。

在此基础上,闫教授介绍了乐土海图创新性技术疫苗平台——单表位多聚抗原肽(SEA-MAP)平台技术体系,通过树突细胞(DC)通过识别和捕获特异性的单表位多聚抗原肽(SEA-MAP),获得对患者感染型别的病原微生物或肿瘤细胞致敏的成熟树突细胞,深入到病灶深部及周围病变组织,重建癌症患者的免疫功能,对致病微生物和癌变细胞的清除更直接、主动、精确、定向的效果,该项技术已在慢性乙肝、肝癌、宫颈癌等病种中获得了良好的应用效果。

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干细胞不止孙悟空的七十二变,它还拥有这些超能力

导语:想必大家都看过《西游记》,对于师徒四人西天取经也都熟悉了,如果将干细胞比作孙悟空,那么可以理解为干细胞具有“七十二变”导语:想必大家都看过《西游记》,对于师徒四人西天取经也都熟悉了,如果将干细胞比作孙悟空,那么可以理解为干细胞具有“七十二变”的能力,根据机体内部环境分化为特定的细胞;但小乐认为,神奇的干细胞远不止孙悟空的七十二变,它更是集唐僧四人的优点技能,这些超能力让干细胞在人体抗衰老、疾病治疗中起到重要作用。

孙悟空的七十二变 PK 干细胞的分化能力

在师徒四人中,孙悟空算是实力担当,总有七十二变去应对九九八十一难,它根据环境随心所欲变换自己的能力,入水变成鱼,进森林化为大树;孙悟空还能扒一根毫毛吹一吹便可复制无数个自己,可谓无所不能。

而干细胞在生物技术领域也是举足轻重的角色,它也可以实现不断自我更新复制和变身的能力,这点它可不比孙悟空逊色噢!

①自我更新复制:就算干细胞有三头六臂,也难以为整个机体服务,因此这群机灵的干细胞便想出一个法子,它们一分二、二分四、四分八地裂变成更多干细胞,这可以理解为“人多力量大”,成群的干细胞可为细胞分化和机体发育提供了基础。

▲干细胞分化3D渲染图

也正是干细胞强大的自我更新复制,为干细胞在体外培养扩增提供了可能。研究发现,胚胎干细胞、诱导性多潜能干细胞及间充质干细胞如骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等均能在体外分离纯化与规模化扩增,实现干细胞“量产”的目标。

②变身:即干细胞的分化,其中最厉害的非胚胎干细胞莫属,它具有发育为完整个体的潜能,可变身为人体200多种细胞,这可比孙悟空的七十二变厉害多了吧。其次是成体干细胞,它们在不同组织部位不同微环境下,可分别向骨、软骨、心肌细胞、肝细胞、脂肪细胞、胰岛细胞及神经细胞等分化,促进组织器官再生与修复。

神奇的是,体外干细胞也可以实现分化能力。例如,科研人员刘雄英等人[1]的研究成果表明,干细胞可诱导分化为甲状腺细胞。这对患有永久性甲状腺功能减退症的人群特别有意义,这些患者通常因甲状腺细胞遭受破坏而无法获得足够的甲状腺激素,如果能将干细胞输注病灶处、利用甲状腺床微环境诱导其向甲状腺细胞的分化,这将会造福广大甲状腺功能减退症患者。唐僧的朝西取经 PK 干细胞归巢效应

唐僧的朝西取经 PK 干细胞归巢效应

说到唐僧,你可能会觉得他愚善固执,不懂情爱,缺乏风险和危机意识,经常被妖怪骗走,但他并没有因为一路坎坷而放弃,心中坚守着朝西取经的使命,最终修得正果。

干细胞目前已被科研工作者广泛应用于组织工程、免疫治疗和干细胞移植,特别在干细胞移植的临床应用中,干细胞则充分体现了唐僧的这种不辱使命,不达目的不罢休的精神,这在医学上表述为“归巢效应”。

移植的干细胞如百万大军拥入阵地,经过机体外周循环的层层抵阻,这支浩荡的大军很大部分均潴留在肺部,但剩余的干细胞小分队并没有气馁,而是在经过重重叠嶂,在受损部位释放的归巢信号(趋化因子)作用下,最终到达损伤部位进行修复工作,完成自己的使命。这只干细胞大军虽有损失,但仍然能杀敌百万,值得表扬。

沙僧“老好人”能力 PK 干细胞的“和事佬”

沙僧在队伍中充当了一个调解师徒矛盾、凝聚内部团结和协调队伍的“老好人”形象,低调做事,设身处地为别人着想。

干细胞的研究起初于“再生能力”的研究,后来科研人员发现干细胞的免疫调节机制对机体有着同样重要的作用。以间充质干细胞为例[2]:它对免疫系统具有平衡能力,缓解免疫系统紊乱,创造一个良好的免疫环境,充当“和事佬”角色。

▲MSC对免疫系统的调节作用 图片来源参考文献[3]

当免疫系统过度激活时,干细胞可明显抑制T淋巴细胞的活化、增殖和细胞因子分泌,显著上调Treg细胞比例,干扰B淋巴细胞成熟和抗体分泌,抑制NK细胞的功能,影响树突状细胞的成熟等,平息过度激活的免疫系统。

当免疫系统抵抗力低下时,它又可提高免疫系统能力,通过直接接触、分泌可溶性因子而作用于体内免疫细胞,或趋化至炎症部位协助体内剿灭炎症。

另外,说起沙僧的“低调做事”特点,不得不联想到干细胞的“低免疫原性”优点,生理状态下同种异体移植后不能诱导异基因淋巴细胞增殖反应或反应较弱,提示干细胞移植免疫排斥发生的概率很低。

低免疫原性主要源于干细胞不表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子,不表达或极低水平表达MHCⅠ分子及B7-1(CD80)、B7-2(CD86)和CD40、CD40L等共刺激分子[4]。没有了这些显眼的元素,低调做事的干细胞便可轻轻松松躲过了T细胞等免疫细胞的追杀。这大概也和沙僧的角色有异曲同工之妙吧。

猪八戒“协助”角色 PK 干细胞“协同”作用

虽然猪八戒在取经过程中缺点很多,但他和他的“九齿钉钯”也扮演了不可替代的作用,协助孙悟空斩妖除魔。

干细胞除了具备以上特点,它还发挥了抗纤维化、抗氧化应激、提供营养支持和调节组织微环境等协同作用,共同促进机体的组织再生与修复。
综上,干细胞集师徒四人之技能,完成了对整个机体的组织修复,目前已应用于抗衰老和疾病治疗的临床研究。干细胞移植在神经系统疾病、自身免疫系统疾病、内分泌系统疾病、心血管疾病、骨科疾病、消化系统疾病、血液系统疾病、生殖系统疾病和美容抗衰领域,取得了良好的治疗效果。小小干细胞,它的用途似乎是无穷无尽的!最后,想象一下:科学家将健康有活力的干细胞移植到你的体内,是不是对机体的损伤有很好的修复作用!这对人体更新机体衰老细胞、促进身体健康、延缓衰老有着极其重要的意义。

 

参考文献:

[1] 刘雄英,李健,迟作华,李筠.人脐血间充质干细胞向甲状腺细胞的诱导分化[J].广东医学,2018,39(15):2279-2284.

[2] 龚九妹,余丽梅.间充质干细胞免疫学特性研究进展[J].生命的化学,2016,36(02):203-207.

[3] 黄鑫,韩晓燕,洪雅贞,苏娟娟,田新莉,陈箐,李文钊,寿培舜,黄寅,曹楷,时玉舫.骨髓间充质干细胞的免疫学研究进展[J].生命科学,2009,21(05):701-705.

[4] Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, et al. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci, 2005, 12: 47-57